糖尿病溃疡（DU）是糖尿病主要并发症，病理特征为持续炎症、血管生成障碍、慢性氧化应激，终生发病风险达34%。疮灵液在临床中有着很好的疗效，但是其在DU中的作用机制不明。

近日，江苏省中医院马朝群教授团队在Frontiers in Pharmacology上发表题为“Treatment of diabetic ulcers with Chuang Ling Ye: systems pharmacology and functional validation reveal the mechanism of angiogenesis and inflammation abatement driven by the PI3K-AKT signaling pathway”的研究文章。明确CLY可通过激活PI3K-Akt信号通路，促进血管生成、抑制炎症反应，最终加速DU愈合。拜谱生物为该研究提供中药成分鉴定检测服务。

英文标题：Treatment of diabetic ulcers with Chuang Ling Ye: systems pharmacology and functional validation reveal the mechanism of angiogenesis and inflammation abatement driven by the PI3K-AKT signaling pathway（Frontiers in Pharmacology IF:4.8 JCR:Q1）

中文标题：疮灵液治疗糖尿病足溃疡的系统药理学与功能验证研究：揭示PI3K-AKT信号通路驱动血管新生与炎症消退的作用机制

客户单位：江苏省中医院

研究材料：中药

拜谱提供技术：中药成分鉴定

技术路线：

研究结果

01.CLY的代谢物鉴定

通过中药成分鉴定技术，对疮灵液（CLY）的化学成分进行系统分析，共鉴定出CLY中357种代谢物（图1A-B），前50种关键代谢物包括没食子酸、大黄素、槲皮素等，这些成分已被证实具有抗炎、促血管生成活性。

图1 CYL中的代谢物

02.CLY促进DU大鼠创面愈合及新生血管形成

通过链脲佐菌素（STZ）诱导SPF级雄性SD大鼠构建糖尿病模型，再于背部构建面积2.00cm²的DU创面，经CLY干预后发现，CLY可显著加速创面愈合；同时，CLY可上调创面组织中血管生成标志物CD31、VEGF的蛋白表达，减少炎症细胞浸润，并促进胶原纤维沉积，全面改善DU创面修复微环境（图2B-F）。

图2 CLY对DU大鼠伤口愈合的影响

03.PDZK1通过抑制mTOR通路缓解高糖诱导的RPE细胞衰老

筛选CLY药物靶点，结合Genecards、OMIM等数据库获取DU疾病靶点，最终得到两者的186个共同靶点，其中核心靶点为TNF、IL6、AKT等；进一步KEGG富集分析显示，这些共同靶点显著富集于PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路等20条与DU相关的通路，其中PI3K-Akt信号通路富集程度最高，为后续验证CLY治疗DU的关键作用通路提供了方向（图3A-E）。

图3 CLY对DU的网络药理学分析

04.CLY改善高糖诱导的HUVEC功能障碍

构建高糖损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）模型，经0.5mg/mLCLY干预后，CLY可显著改善高糖对HUVEC增殖、迁移的抑制作用；qPCR和免疫荧光实验证实，CLY可上调高糖损伤HUVEC中CD31、VEGF的mRNA及蛋白表达，促进血管生成相关功能恢复（图4A-E）。

图4 CLY对高葡萄糖诱导的HUVEC细胞的影响

05.CLY通过PI3K-Akt通路发挥促血管生成作用

在高糖诱导的HUVEC模型中引入PI3K特异性抑制剂LY294002，结果显示，高糖组HUVEC中PI3K-Akt通路关键磷酸化蛋白（p-PI3K、p-AKT）表达显著降低，而CLY干预可显著上调其表达；当加入LY294002后，CLY对p-PI3K、p-AKT及血管生成标志物（CD31、VEGF）的上调效应被显著削弱，证实CLY改善HUVEC功能、促进血管生成的作用依赖于PI3K-Akt信号通路的激活（图5A-B）。

图5 CLY通过PI3K-Akt信号通路改善高葡萄糖诱导的HUVEC细胞功能障碍

06.CLY调控THP-1细胞炎症反应

以佛波酯（PMA）诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞，再经脂多糖（LPS）构建炎症模型，经0.4mg/mLCLY干预后，CLY可显著抑制LPS诱导的促炎因子mRNA表达；流式细胞术显示，CLY可减少M1型巨噬细胞（iNOS+）比例、增加M2型巨噬细胞（CD206+）比例，通过调控巨噬细胞极化发挥抗炎作用（图6A-H）。

图6 CLY可改善LPS诱导的THP-1细胞的炎症反应

文章小结

本研究聚焦传统中药复方疮灵液（CLY）治疗糖尿病溃疡（DU）的作用及机制，通过“代谢物鉴定→网络药理学预测→体内外实验验证”的系统研究思路，明确CLY可通过激活PI3K-Akt信号通路，促进血管生成、抑制炎症反应，最终加速DU愈合。

拜谱小结

该项研究表明，江苏省中医院传统外用制剂疮灵液可以促进糖尿病溃疡创面愈合。拜谱生物为该研究提供中药成分鉴定技术服务。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白组学、修饰组学、代谢组学、转录组学以及多组学联合产品技术服务体系，欢迎致电咨询！

参考文献

Feng X, Yi N, Zhao Y, et,al. Treatment of diabetic ulcers with Chuang Ling Ye: systems pharmacology and functional validation reveal the mechanism of angiogenesis and inflammation abatement driven by the PI3K-AKT signaling pathway. Front. Pharmacol. 16:1644541. doi: 10.3389/fphar.2025.1644541