在溃疡性结肠炎（UC）研究与治疗领域，长期存在炎症反复与肠屏障修复困难的双重挑战，传统药物因靶点不清、机制不明而疗效有限。

近日，中国农业大学郝智慧教授团队在Phytomedicine 杂志上发表题为“Lianweng formula restores intestinal barrier function in ulcerative colitis through the β-arrestin 1/NF-κB signaling axis”文章。本研究首次揭示中药复方“连翁方”（LWF）通过β-arrestin 1/NF-κB信号轴恢复肠屏障功能的分子机制，为UC的精准治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白质组学技术服务。

英文标题：Lianweng formula restores intestinal barrier function in ulcerative colitis through the β-arrestin 1/NF-κB signaling axis（Phytomedicine IF:8.3）

中文标题：连翁方通过β-arrestin 1/NF-κB信号轴恢复溃疡性结肠炎的肠道屏障功能

客户单位：中国农业大学

研究材料：小鼠肠道组织

拜谱提供技术：蛋白质组学

技术路线：

研究结果

01、LWF改善结肠炎症与病理损伤

为评估LWF对UC的治疗效果，研究团队建立UC大鼠模型，发现LWF干预显著降低DAI评分，恢复了结肠长度，并减轻炎症浸润、黏膜糜烂和隐窝脓肿等病理表现（图1B–G）。ELISA也证实LWF剂量依赖性地抑制结肠组织中IL-1β和TNF-α等促炎因子的表达（图1H–I）。可见LWF在整体层面显著缓解了UC的病理进程。

图1 LWF改善UC大鼠的结肠炎症和病理损伤

02、LWF恢复肠道屏障结构与功能

为进一步探究LWF对肠屏障的保护作用，通过WB、RT-qPCR和免疫荧光技术分析了紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1、Occludin）和黏液蛋白MUC2的表达。结果显示，LWF处理显著提升了这些屏障关键蛋白的mRNA和蛋白水平（图2A–F），免疫荧光图像证实ZO-1和Occludin在结肠黏膜中膜定位增强（图2G）。这表明LWF不仅抑制炎症，更在结构和功能层面协同增强了肠道屏障的完整性。

图2 LWF可恢复UC大鼠的肠屏障功能

03、蛋白质组学揭示Arrb1/NF-κB轴为关键通路

为阐明LWF的作用机制，蛋白质组学分析发现模型组中Arrb1表达显著下调，而LWF干预后其表达得以恢复（图3B–D）。WB验证进一步确认LWF剂量依赖性地上调Arrb1，并抑制IκBα和p65的磷酸化及核转位，提示Arrb1/NF-κB轴是LWF发挥治疗作用的核心通路。

图3 LWF治疗UC大鼠结肠组织样本的蛋白质组学分析

04、高通量筛选鉴定香草醛（VA）为关键活性成分

中药入血组鉴定出218种入血成分，基于类药性与结合亲和力筛选出5个候选化合物（图4A–C）。分子对接显示VA与Arrb1的结合能最低，提示其结合潜力最强（图4D）。体外细胞实验表明，VA在安全浓度下表现出最强的抗炎活性，能显著抑制NO、IL-6、IL-1β和TNF-α的释放，并逆转LPS诱导的Arrb1下调。

图4 中药入血分析和高通量筛选确定了LWF中的关键治疗化合物

05、VA通过靶向Arrb1抑制NF-κB并修复屏障

后续聚焦于VA的作用机制。RT-qPCR和WB结果显示，VA剂量依赖性地抑制促炎因子表达，并恢复屏障蛋白水平（图5A–H）。值得注意的是，在Arrb1敲除细胞中，VA的抗炎与屏障修复作用显著减弱（图5J–P），表明其疗效依赖于Arrb1。

图5 VA剂量依赖性地抑制NF-κB信号传导并恢复屏障功能

06、Ser302是VA发挥功能的关键位点

通过点突变实验（S302A），研究者发现该突变完全消除了VA与Arrb1的结合能力（图6B-L），并阻断了VA对NF-κB转录活性的抑制（图6C–F）及对p65核转位的阻断（图6M）。VA在Arrb1敲低或S302A突变背景下无法有效抑制炎症因子或恢复屏障蛋白（图6G–K）。这些结果确证了Ser302是VA发挥治疗作用的关键分子靶点。

图6 VA直接与Arrb1的Ser302残基结合以抑制NF-κB活化

文章小结

本研究系统阐明了LWF通过Arrb1/NF-κB信号轴协同抑制炎症与修复肠屏障的双重机制，并成功鉴定出其关键活性成分VA直接靶向Arrb1-Ser302位点。该工作不仅为UC提供了新的治疗策略，也为中药复方的“成分-靶点-机制”研究建立了多学科整合的新范式，推动传统中药向精准医学方向迈进（图7）。

图7 LWF调控Arrb1/NF-κB通路治疗UC的机制示意图

拜谱小结

本研究阐明了LWF改善UC的分子机制，为中药现代化提供依据。拜谱生物为该研究提供了蛋白质组学检测分析服务。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的转录组学、蛋白组学、翻译后修饰组学、代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考文献

Lv J, Fu Y, Huang S, et al. Lianweng formula restores intestinal barrier function in ulcerative colitis through the β-arrestin 1/NF-κB signaling axis. Phytomedicine. 2025 Oct;146:157153. doi: 10.1016/j.phymed.2025.157153.