在生命科学的复杂版图中，疾病的发生发展机制一直是研究者们不断探索的领域。近年来，随着蛋白质组学技术的飞速发展，蛋白质翻译后修饰 (PTM) 研究成为揭示疾病发生发展机制的重要突破口。衣康酸化、血清素化等诸多新型修饰的发现，为多种疾病的研究提供了新的视角和潜在治疗靶点。今天，就让我们通过一系列前沿文献，一同揭开部分蛋白翻译后修饰在肿瘤研究中的神秘面纱。

衣康酸化与肿瘤免疫

研究发现衣康酸在肿瘤组织中显著累积，并确定SLC13A3是将细胞外衣康酸运输到细胞中的关键蛋白，衣康酸使PD-L1上的Cys272残基烷基化，拮抗PD-L1泛素化和降解。因此，SLC13A3抑制增强了抗CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4）免疫治疗的疗效，并改善了整体生存率。

血清素化与室管膜瘤

该研究表明血清素能神经元的活性调节室管膜瘤(EPN)发生，并且血清素本身也作为组蛋白的激活修饰。发现ETV5促进EPN肿瘤发生，并通过增强抑制性染色质状态发挥作用。神经肽Y (NPY)是受ETV5抑制的基因之一，其过表达通过突触重塑抑制EPN肿瘤进展和肿瘤相关网络过度活跃。总的来说，这项研究确定了组蛋白血清素化是EPN肿瘤发生的关键驱动因素，并揭示了神经元信号传导、神经表观基因组学和发育程序如何相互交织，从而驱动脑癌的恶性肿瘤。

血清素化与肝细胞癌

转谷氨酰胺酶2 (TGM2)介导的H3Q5ser修饰通过MYC信号通路促进肝细胞癌(HCC)的进展。TRIM28介导MYC募集TGM2以促进MYC靶基因上的H3Q5ser修饰。靶向TGM2的转谷氨酰胺酶活性显著抑制HCC进展。TGM2抑制剂没有诱导显著的骨髓抑制或组织损伤。这一临床前研究为探索HCC治疗的新策略提供了理论基础。

血清素化与肿瘤免疫

该研究发现：1、TGM2诱导的GAPDH Q262的血清素化促进CD8+T细胞糖酵解代谢；2、GAPDH Q262血清素化增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫活性；3、CD8+T细胞通过TPH1的产生和SERT的摄取积累5-HT；4、产生5-HT的TPH1-CAR-T细胞具有有效的抗肿瘤活性。

维生素C化与肿瘤免疫

该研究发现：1、维生素C修饰肽/蛋白质中的赖氨酸，形成维生素酰赖氨酸（维生素酰化）；2、维生素酰化发生在体外/体内，取决于剂量、pH值和氨基酸序列；3、STAT1维生素C化增加其磷酸化，增强IFN通路激活；3、STAT1维生素C增强肿瘤抗原呈递和抗肿瘤免疫。

棕榈酰化与肝细胞癌

该研究证明了ZDHHC20在促进肝癌发生中的作用，并确定FASN在特定半胱氨酸位点被ZDHHC20棕榈酰化（1471和1881）。此外，还发现ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化通过E3泛素连接酶复合物SNX8-TRIM28与泛素-蛋白酶体途径竞争。该研究为理解HCC的发病机制迈出了重要的一步，并为HCC的精确分子治疗指明了潜在的靶点。

棕榈酰化与抗肿瘤免疫

该研究揭示了zDHHC8–GPX4轴在调节铁死亡中的突出作用，并强调了zDHHC8抑制剂在抗癌治疗中的潜在应用。鉴定出zDHHC8在Cys75处对GPX4进行棕榈酰化，并且PF-670462是zDHHC8特异性抑制剂，可促进zDHHC8的降解，从而减弱GPX4棕榈酰化并增强铁死亡敏感性。PF-670462对zDHHC8的抑制促进了CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞铁死亡，从而在B16-F10异种移植模型中提高了癌症免疫治疗的功效。

亚硝基化与主动脉瘤/夹层

该研究证明了Septin2在Cys111的亚硝基化加重Ang II诱导的主动脉瘤和BAPN诱导的主动脉瘤和夹层。在机制上，SNO-Septin2减少了其与巨噬细胞中TIAM1的相互作用，并激活TIAM1-RAC1 -轴和NF-κB信号通路，从而促进更强的炎症反应和ECM降解。总之，这些发现表明SNO-Septin2可能是主动脉瘤和夹层的治疗靶点。

琥珀酰化与胶质母细胞瘤

该研究证明了HIF1α和ATF3分别正向和负向调节P4HA1的转录，导致琥珀酸的产生增加和HIF1α信号的激活增加。P4HA1表达增加了琥珀酸浓度，导致K191和K192位点PGK1的琥珀酰化增强。琥珀酰化抑制蛋白酶体降解PGK1显著增加有氧糖酵解产生乳酸。此外，ATF3过表达和P4HA1敲除降低GBM细胞中琥珀酸和乳酸水平，抑制免疫反应和肿瘤生长。

乳酰化与肿瘤研究

越来越多的证据表明，在生理和病理环境中，特别是在复杂的情况下，如癌症，乳酸对细胞分化和命运调节具有不同的和实质性的影响。该综述强调了乳酸在肿瘤进展中的重要性，并提供了针对乳酸代谢脆弱性的潜在治疗方法的宝贵观点，突出了癌症治疗的致命弱点。

拜谱小结

在修饰组学领域，拜谱生物始终坚持探索与突破，除了在我们耳熟能详的经典修饰（乙酰化、磷酸化等）以及近期受到重点关注的热门修饰（棕榈酰化、乳酸化等）检测技术方面表现优异。在新型修饰的检测技术开发上更是实现了技术突破，成功开发基于化学蛋白质组的衣康酸化、血清素化修饰等新修饰产品，助力突破技术边界，探索更多修饰领域。