背景介绍

肠道并非均质管道。传统观点认为，肠道区域化主要由上皮细胞内在转录程序决定。2026年3月，《Cell》发表重磅研究，该研究通过单细胞转录组学（scRNA-seq）与非靶向/靶向代谢组学的深度整合，系统揭示了肠道微生物来源的烟酸（Nicotinic Acid, NA）如何作为关键信号分子，调控结肠上皮区域身份建立，并赋予组织抵抗炎症损伤的能力。这一发现不仅重新定义了宿主-微生物互作的空间调控模式，更为炎症性肠病（IBD）的精准防治提供了全新靶点。

单细胞测序

揭示结肠上皮的三区域格局

研究团队首先通过scRNA-seq系统解析了小鼠结肠上皮的细胞组成和空间分布。在结肠上皮中鉴定出8个细胞簇，其中三个为结肠细胞（colonocytes），分别对应近端（proximal）、中段（mid）和远端（distal）结肠。通过免疫荧光验证，研究团队确认了近端标志物CAR1和HMGCS2、中段标志物SLC26A3和AQP4、远端标志物TGM3和HOXB13的特异性表达模式。基因本体分析显示，近端结肠细胞富集于脂质代谢相关通路，而中段和远端则与黏液分泌和水吸收功能相关。这一发现挑战了传统观点——结肠并非均一的"水吸收器官"，而是具有精细功能分区的高度区域化组织。

参考文献

Rispal et al., Microbiome-produced nicotinic acid controls colon regional identity and injury susceptibility,Cell (2026), https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.007