代谢重编程，尤其是糖酵解异常，是非小细胞肺癌（NSCLC）进展的标志，然而其调控机制仍不清楚。

2026年6月17日，四川大学李炯团队在Molecular Cancer（IF:42.2）上发表题为“SerpinB7 promotes c-Myc-mediated glycolysis by interacting with ANXA2 to facilitate the progression of non-small cell lung cancer”的文章，研究发现SerpinB7-ANXA2-c-Myc调控轴促进NSCLC细胞的糖酵解激活和恶性转化，并有望成为NSCLC的治疗靶点。拜谱生物为本研究提供了非靶向代谢组学检测分析服务。

研究结果

1、SerpinB7表达与肺癌患者预后有关

目前的研究报告表明，SerpinB家族在非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质瘤、黑色素瘤等肿瘤以及肿瘤脑转移中发挥重要作用。为了确定SerpinB家族成员的表达与NSCLC患者之间的潜在相关性，使用来自TCGA-LUAD和TCGA-LUSC数据库的数据研究SerpinB家族成员的表达。在肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）患者中，与邻近正常组织相比， SerpinB7在肿瘤组织中显著上调（图1A-F）。使用Kaplan-Meier RT-PCR数据库分析表明，肺癌患者中SerpinB7 mRNA的高表达与总生存期（OS）降低相关（图1G）。

图1 SerpinB7在肺癌组织高表达，且与患者不良预后有关

2、SerpinB7调节与NSCLC临床相关的关键糖酵解基因的表达

为了进一步阐明SerpinB7在NSCLC进展中的功能相关的生物学过程，对A549稳定转染的细胞系进行了RNA转录组测序（图2A-B）。与对照组相比，SerpinB7过表达后，833个基因显示出表达增加，1608个基因显示出表达减少（图2C）。GO富集分析显示SerpinB7主要影响肿瘤细胞的增殖、转移、粘附等生物学功能（图2D-F）。热图显示了与增殖、迁移和粘附相关的基因的表达的整体明显的差异（图2G）。此外，GSEA还发现SerpinB7过表达后，与细胞粘附相关的基因显著减少，与细胞周期途径和细胞迁移相关的基因增加（图2H）。

KEGG途径还显示能量代谢途径的显著富集（图2I）。进一步发现SerpinB7的过表达增加了细胞周期、细胞转移等基因的表达，以及糖酵解调控基因的表达。其中包括调控细胞周期的基因（包括CCND1、CDKN1B、CCNB1）、 转移相关基因（如CDH1、PHLDA2、SNAI2、SerpinE1和CDH17）及与糖酵解相关的主要基因（PKM2、ENO1、LDHA和TPI1）（图2 J-H）。

图2 转录组测序发现SerpinB7上调糖酵解基因表达

3、SerpinB7增强NSCLC中的糖酵解代谢

为了进一步阐明SerpinB7在NSCLC进展中的代谢相关生物学过程，进行了非靶向代谢组学分析（图3A）。基于PLS-DA和OPLS-DA，代谢谱在SerpinB 过表达和对照组之间明显分离（图3B），火山图和热图显示了SerpinB 7过表达后差异影响的代谢物（图3C-D），KEGG途径分析强调了中心碳代谢（CCM）是最显著性富集的途径（图3E）。

CCM涉及三个主要途径：糖酵解、戊糖磷酸途径和柠檬酸循环（TCA）。糖酵解是肿瘤中最具特征的代谢途径。通过对差异代谢物的分析，观察到3-磷酸甘油酸（糖酵解的中间产物）的丰度增加（图3F），而TCA代谢物L-苹果酸和柠檬酸的丰度下降（图3G）。这揭示了SerpinB7的过表达通过上调糖酵解程序促进肺癌细胞恶性表型的机制。

图3 SerpinB7过表达增强NSCLC中的糖酵解代谢

4、SerpinB7直接与ANXA2相互作用

为了阐明与SerpinB7功能相关的特异性分子靶点，使用CO-IP表征其互作蛋白（图4A），鉴定了113种潜在的Flag-SerpinB7相互作用蛋白（图4B），及32种潜在的GST-SerpinB7相互作用蛋白（图4C）。通过整合IP-MS、GST pull-down和SerpinB7过表达-上调蛋白分析的结果（图4D），鉴定了ANXA2是一种与SerpinB7相互作用并受其调节的关键蛋白（图4 D-E）。

图4 SerpinB7与ANXA 2相互作用

拜谱小结

基于转录组测序、非靶代谢组、互作蛋白组等技术，本研究首次阐述了SerpinB7-ANXA2-c-Myc调控轴促进NSCLC细胞的糖解激活和恶性转化机制，并开发SerpinB7靶向治疗方案，可有效抑制NSCLC肿瘤的生长和转移肿瘤生长。

图5 研究机制图

代谢物是生物过程的直接反映，精准检测代谢变化有助于深入理解疾病机制。

拜谱生物为该研究提供了非靶向代谢组学检测分析。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的转录组学、蛋白组学、翻译后修饰组学、代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考文献

Zhao F, Zeng F, Zhou P,. SerpinB7 promotes c-Myc-mediated glycolysis by interacting with ANXA2 to facilitate the progression of non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2026 Jun 17. doi: 10.1186/s12943-026-02684-9.